Radiation Oncology cancerdoctor

고용량 비타민 C 요법에 대한 서론에 이어 실제 연구 결과들을 소개해 드리겠습니다. 보통 암세포를 가지고 하는 시험관 실험 (in vitro study)에서 효과가 있다는 증거들이 관찰되면, 생쥐등의 동물을 가지고 하는 동물 실험 (in vivo study)을 진행하고, 여기서도 유의한 결과가 나오면, 실제 사람을 대상으로 임상시험을 진행하게 됩니다. 고용량 비타민 C 요법이 어디까지 유의한 효과가 있는 것으로 나왔고, 그렇다면 우리에게는 어떤식으로 받아들여야 할 지 살펴보도록 하겠습니다.


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1. 고용량 비타민 C 요법에 관한 세포실험 (In vitro studies)


여러 연구들에서 0.1-100 mM 의 용량의 비타민 C 는 다양한 암세포의 세포증식을 억제하였다고 보고하였습니다.


전립선암세포



Anticancer Drugs. 2012 Apr;23(4):437-44. doi: 10.1097/CAD.0b013e32834fd01f.


Pharmacological ascorbate induces cytotoxicity in prostate cancer cells through ATP depletion and induction of autophagy.


Chen P, Yu J, Chalmers B, Drisko J, et al.


"The results showed that ascorbate in the millimolar range induced cytotoxicity in five of the six tested prostate cancer cell lines".



췌장암세포



Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):509-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1713. Epub 2010 Jan 12.


Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer.


Du J1, Martin SM, Levine M, et al.


"Ascorbate decreased clonogenic survival of the pancreatic cancer cell lines, which was reversed by treatment of cells with scavengers of H(2)O(2)".



간암세포



Biomed Pharmacother. 2010 May;64(5):348-51. doi: 10.1016/j.biopha.2009.06.005. Epub 2009 Oct 22.


Pharmacologic concentrations of ascorbic acid cause diverse influence on differential expressions of angiogenic chemokine genes in different hepatocellular carcinoma cell lines.


Lin ZY1, Chuang WL.


"These results indicate that pharmacologic concentration of AA becomes prooxidant to HCC cells and has diverse influence on differential expressions of angiogenic chemokine genes in different HCC cell lines".



대장암세포



Nutr Cancer. 2011;63(7):1133-42. doi: 10.1080/01635581.2011.605984. Epub 2011 Sep 15.


Pharmacologic doses of ascorbic acid repress specificity protein (Sp) transcription factors and Sp-regulated genes in colon cancer cells.


Pathi SS1, Lei P, Sreevalsan S, et al.


"In addition, ascorbic acid decreased expression of several Sp-regulated genes that are involved in cancer cell proliferation [hepatocyte growth factor receptor (c-Met), epidermal growth factor receptor and cyclin D1], survival (survivin and bcl-2), and angiogenesis [vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors (VEGFR1 and VEGFR2)]".



그 밖에 중피종, 신경세포종 세포에까지 비타민 C는 암세포의 증식을 막아주었습니다.


비타민 C는 과산화수소를 생성하여 직접적인 세포 독성 효과도 지니는 것도 관찰되었습니다. 위 대장암세포에 관한 실험에서는 2-3 mM 의 아스코르브산 (굉장히 높은 농도의 비타민 C 입니다) 을 대장암세포에 투여하였더니, 암 진행에 관여하는 Sp 라는 단백질과 관련된 전사 인자와 유전자를 하향조절하는 것이 발견되었습니다. 또한 자가 포식 현상 (autophagy) 을 활성화시켜 전립선암세포를 죽이기도 하였습니다.


2. 항암치료와 고용량 비타민 C 요법을 조합하여 시행한 세포 실험


실제 암환자에게서는 항암치료가 주된 치료가 되므로, 고용량 비타민 C 요법이 보조적인 치료로써도 효과가 있어야 효용성이 있을 것입니다. 이를 알아본 실험으로는 난소암, 췌장암, 중피종, 그리고 교모세포종이 있었습니다.


난소암세포의 경우 무수아비산 (arsenic trioxide)의 치료를 비타민 C 요법과 함께 쓰일 때 더 효과적이 었습니다. 췌장암세포는, 젬시타빈 (gemicitabine) 단독에 비해 둘을 조합하였을 때 더욱 효과적이었습니다. 교모세포종의 경우 방사선치료 단독에 비해 방사선치료+비타민C 요법이 더욱 교모세포종 세포를 더욱 잘 죽이는 것으로 확인되었습니다.


3. 동물실험


고용량 비타민 C 요법은 췌장암, 간암, 전립선암, 육종, 난소암, 중피종 의 동물 모델에서는 암의 증식을 막아주었습니다. 또한 췌장암의 생쥐 실험에서는 항암치료와 비타민 C 요법을 조합하였을 때, 더욱 종양을 줄여주는 것이 관찰되었습니다. 유방암과 난소암을 가지고 한 생쥐 실험에서도 항암치료와 조합하였을 때 더욱 효과가 증진되는 것으로 관찰되었습니다.


하지만, 오히려 반대되는 결과를 보여준 실험도 있었습니다. 림프종과 다발성 골수종의 생쥐 실험에서는 항암치료와 비타민 C를 조합하였을 때, 오히려 항암치료 단독으로 치료한 생쥐에 비해 종양이 더욱 잘 자라는 것이 관찰되었습니다.


4. 사람을 대상으로 한 임상 연구


1970년대에 두 개의 중요한 연구가 시행되었습니다. 하나는 50명의 암환자를 대상으로 정맥으로 비타민 C를 투여하는 환자군, 입으로 복용하게 하는 환자군, 그리고 둘다 하는 환자군으로 무작위 배정하여 임상시험을 진행하였습니다. 다른 한 연구에서는 100명의 환자를 정맥으로 비타민 C를 투여한 후 입으로 복용하게 하여 같은 병원의 다른 환자들과 비교하였습니다. 이 두 연구를 바탕으로, 비타민 C를 투여한 환자와 그렇지 않은 환자를 비교하였을때, 전신 상태나 생존 기간에는 큰 차이가 없었습니다.


비교적 최근에 2000년대 들어서, 수술 후 항암화학치료 및 방사선치료로 치료받는 유방암 환자에 대해 정맥으로 비타민 C를 투여하는 것에 대해 연구가 시행되었습니다. 이 연구에서 비타민 C를 맞은 환자는 삶의 질이 더 좋아지고, 부작용이 줄어드는 것이 관찰되었습니다.



In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):983-90.


Intravenous vitamin C administration improves quality of life in breast cancer patients during chemo-/radiotherapy and aftercare: results of a retrospective, multicentre, epidemiological cohort study in Germany.


Vollbracht C1, Schneider B, Leendert V, et al.


"Comparison of control and study groups revealed that i.v. vitamin C administration resulted in a significant reduction of complaints induced by the disease and chemo-/radiotherapy, in particular of nausea, loss of appetite, fatigue, depression, sleep disorders, dizziness and haemorrhagic diathesis".



또한 완치의 목적이 아닌 완화의 목적 (palliation)으로 치료받는 암환자를 대상으로 한 연구에서도 비슷한 결과가 나타났습니다. 비타민 C는 환자들의 삶의 질을 개선시키고, 피로, 구역/구토, 식욕 감퇴 등의 증상을 개선시켜 주었습니다.


5. 고찰


여러 논문들을 검토해보았을 때, 세포 단위 실험에서 비타민 C가 암세포를 죽이는 듯 하였으나, 동물 및 인간을 대상으로 한 연구에서는 암 자체를 더 잘 죽이는 듯 보이지는 않습니다. 하지만, 고용량 비타민 C 요법은 유방암이나 다른 항암화학치료를 받는 진행된 암 환자에서는 부작용을 줄여주고 삶의 질을 개선시키는 효과가 있었습니다. 즉, 암치료나 예방으로써 비타민 C를 맹신하는 것은 지양해야 하나, 주된 항암치료에 보조적으로, 부작용을 줄여 좀더 편안하게 치료를 받게 하기 위한 목적으로 쓰는 것은 시도해볼 수 있겠습니다.




Reference



  1. Chen P, Yu J, Chalmers B, et al.: Pharmacological ascorbate induces cytotoxicity in prostate cancer cells through ATP depletion and induction of autophagy. Anticancer Drugs 23 (4): 437-44, 2012.

  2. Du J, Martin SM, Levine M, et al.: Mechanisms of ascorbate-induced cytotoxicity in pancreatic cancer. Clin Cancer Res 16 (2): 509-20, 2010.

  3. Lin ZY, Chuang WL: Pharmacologic concentrations of ascorbic acid cause diverse influence on differential expressions of angiogenic chemokine genes in different hepatocellular carcinoma cell lines. Biomed Pharmacother 64 (5): 348-51, 2010.

  4. Pathi SS, Lei P, Sreevalsan S, et al.: Pharmacologic doses of ascorbic acid repress specificity protein (Sp) transcription factors and Sp-regulated genes in colon cancer cells. Nutr Cancer 63 (7): 1133-42, 2011.

  5. Takemura Y, Satoh M, Satoh K, et al.: High dose of ascorbic acid induces cell death in mesothelioma cells. Biochem Biophys Res Commun 394 (2): 249-53, 2010.

  6. Hardaway CM, Badisa RB, Soliman KF: Effect of ascorbic acid and hydrogen peroxide on mouse neuroblastoma cells. Mol Med Report 5 (6): 1449-52, 2012.

  7. Creagan ET, Moertel CG, O'Fallon JR, et al.: Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid) therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. N Engl J Med 301 (13): 687-90, 1979.

  8. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, et al.: High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy. A randomized double-blind comparison. N Engl J Med 312 (3): 137-41, 1985.

  9. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, et al.: Intravenously administered vitamin C as cancer therapy: three cases. CMAJ 174 (7): 937-42, 2006.

  10. Vollbracht C, Schneider B, Leendert V, et al.: Intravenous vitamin C administration improves quality of life in breast cancer patients during chemo-/radiotherapy and aftercare: results of a retrospective, multicentre, epidemiological cohort study in Germany. In Vivo 25 (6): 983-90, 2011 Nov-Dec.

  11. Yeom CH, Jung GC, Song KJ: Changes of terminal cancer patients' health-related quality of life after high dose vitamin C administration. J Korean Med Sci 22 (1): 7-11, 2007.


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